哺乳动物红细胞微核试验（Micronucleus Test）是保健食品/食品安全性毒理学评价里最经典的体内遗传毒性筛查：给小鼠或大鼠经口（灌胃/混饲）受试物后，取骨髓或外周血制涂片，显微镜下计数嗜多染红细胞（PCE，未成熟红细胞）中含微核的细胞比例（千分率 ‰），判断受试物是否引起染色体断裂（断片/环→微核）或纺锤体损伤（整条染色体迟滞→微核）。[1,3,6](@ref)
| 环节 | 标准怎么做（摘要） | 为什么审评挑这里 |
|---|---|---|
| 动物 | 小鼠（常用 CD-1/ICR/KM）或大鼠；给药起始通常 6–10 周龄；每组可分析动物数≥5只/性别（或按设计至少各5只） | 种系/周龄/来源不写清=无法复现 |
| 剂量组 | 至少 3个剂量组+ 阴性对照（空白/溶剂）+ 阳性对照（已知致断剂，如环磷酰胺）；高剂量应产生一定毒性信号（体重降低/造血抑制：PCE占总RBC比例降幅过大也算） | 没剂量-反应，只看"阴性"=证据弱 |
| 取材与制片 | 骨髓（股骨）或外周血；涂片→染色（吉姆萨等）；PCE灰蓝、成熟正染红细胞粉红；每张片在分散均匀、着色适当区域阅片 | 制片偏倚是假阴性的头号来源 |
| 阅片计数规则 | 骨髓：至少2000 PCE/动物（标准也给出≥200个有核细胞等辅助口径）；外周血：≥2000 PCE/动物（常同时计≥1000总RBC）；一个PCE中多个微核只按1个计 | 阅片数不够→统计不稳→发补 |
| 质控红线 | PCE/(PCE+RBC) 比例不应低于对照值的 20%（即严重的骨髓抑制会让微核"被稀释掉"，结果不可靠） | 这行数不写=数据可信度被打问号 |
| 结果评价 | 含微核细胞率以千分率（‰）表示；阴性对照一般 <5‰；用泊松/u检验比较；阳性需剂量-反应+统计；可疑则重复 | 结论不能只有"阴性/阳性"四个字 |
保健食品毒理学评价（GB 15193系列）通常要求的三项遗传毒性筛选：
微核的优势：体内（有吸收、分布、代谢、排泄），比体外Ames更贴近"吃了以后"的真实情境；但阅片依赖经验（PCE识别+微核形态判别），所以GLP下的制片/阅片SOP与盲法控制非常关键。
| 模块 | 内容 | 用途 |
|---|---|---|
| 方案与伦理 | 方案签字版、IACUC/伦理批件复印件、动物来源合格证、检疫适应记录 | 体系审核第一关 |
| 执行记录 | 剂量配制记录、给药日志、每日临床观察与体重曲线、死亡/异常记录、humane endpoint文件 | 证明"按方案做、动物状态可解释" |
| 制片与阅片链 | 取材时间、涂片编号、染色批号、阅片者/复核者（盲法或交叉复核）、每只动物PCE计数表（原始手写/扫描件索引） | 这是微核试验最核心的证据链 |
| 数据与统计 | PCE‰表、对照历史本底范围、泊松/u检验、剂量-反应描述、结论措辞（阳性/可疑/阴性） | 审评直接看这张 |
| 报告正本 | CMA框架对应项可纳入；编号化原始记录索引便于核查 | 进注册/备案资料册 |
Q：哺乳动物红细胞微核试验是什么？和"骨髓微核"是一个东西吗？
A：GB 15193.5-2014 已更名替代旧版，核心是用小鼠/大鼠骨髓或外周血涂片，计 PCE 中含微核的比例（‰），评价体内染色体损伤/纺锤体损伤。可以按骨髓取材，也可以做外周血 PCE 路径。[1,3,6](@ref)
Q：微核试验在保健食品毒理学评价里排第几？
A：遗传毒性三项核心之一（Ames + 微核 + 染色体畸变）。微核是三项里唯一"体内"的染色体损伤读数，代谢相关性更好，但要靠好的制片与有经验的阅片。
Q：微核试验结果怎么才算阳性？国联怎么保证可审？
A：阳性需剂量-反应+统计；可疑需重复；阴性则在本试验条件下不升高。国联在GLP下交付完整计数表+质控(PCE比例)+统计+伦理/方案链，保证可审。